Το Μαστίφ της Νάπολης διαθέτει λείο και κοντό τρίχωμα. Ένα χτένισμα την εβδομάδα αρκεί για να διατηρήσει την υγεία και λάμψη του τριχώματός του. Το τρίχωμά του αλλάζει δύο φορές το χρόνο (άνοιξη και φθινόπωρο) και κατά το συγκεκριμένο διάστημα η τριχόπτωση είναι πολύ έντονη. Το καθημερινό χτένισμα, κατά τις περιόδους της έντονης τριχόπτωσης, θα βοηθήσει στην απομάκρυνση της νεκρής τρίχας και την υγεία του τριχώματος.

Κάθε σκύλος πρέπει να έχει την ευκαιρία να τρέξει συχνά, αλλά χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή στα κουτάβια νεαρής ηλικίας που τα οστά τους ακόμα αναπτύσσονται. Οι αρθρώσεις μπορούν εύκολα να τραυματιστούν κατά τη διάρκεια έντονης άσκησης και το ανεβοκατέβασμα σε σκάλες και να δημιουργήσουν σοβαρά προβλήματα στο μέλλον. Το Μαστίφ της Νάπολης δεν έχει μεγάλη ανοχή στη ζέστη και τείνει να υπερθερμαίνεται, επομένως τις ζεστές ημέρες αρκεστείτε σε βόλτες και ήπια άσκηση.

Σε γενικές γραμμές, η φυλή είναι υγιής, αλλά όπως όλες οι φυλές, μπορεί να είναι επιρρεπής σε ορισμένες παθήσεις. Κάποια σκυλιά της φυλής μπορεί να μην εμφανίσουν ποτέ κάποιες ή όλες τις παθήσεις, αλλά είναι σημαντικό να τις γνωρίζετε.
∙ Δυσπλασία Ισχίου. Χαλαρότητα της άρθρωσης του ισχίου η οποία δημιουργείται κατά την παιδική ηλικία και έχει σαν αποτέλεσμα την τριβή μεταξύ των οστών της άρθρωσης. Η τριβή αυτή είναι πάρα πολύ πιθανό έως σίγουρο ότι θα οδηγήσει σε οστεοαρθρίτιδα μικρής ή μεγάλης έκτασης.
∙ Δυσπλασία Αγκώνα. Η δυσπλασία του αγκώνα είναι μία νόσος, η οποία προκαλεί πόνο και χωλότητα σε σκύλους μεγαλόσωμων και γιγαντόσωμων φυλών. Οφείλεται σε γενετικούς παράγοντες, οι οποίοι σε συνδυασμό με περιβαλλοντικούς παράγοντες, διαταράσσουν την ανάπτυξη της άρθρωσης του αγκώνα. Η θεραπεία της είναι χειρουργική και πρέπει να εφαρμόζεται πριν από την εμφάνιση στην άρθρωση αλλοιώσεων οστεοαρθρίτιδας.
∙ Cherry Eye – Προβολή του αδένα του τρίτου βλεφάρου. Πολλά θηλαστικά, συμπεριλαμβανομένων των σκύλων, έχουν ένα «επιπλέον» ή αλλιώς τρίτο βλέφαρο, που βρίσκεται εντός του κάτω βλεφάρου. Το τρίτο βλέφαρο χρησιμεύει ως πρόσθετο προστατευτικό στρώμα για τον οφθαλμό, ειδικά κατά τη διάρκεια κυνηγιού ή διαμάχης με άλλα ζώα. Επίσης «φιλοξενεί» ένα σημαντικό αδένα που παράγει μεγάλο μέρος του προστατευτικού δακρυϊκού φιλμ του οφθαλμού. Ο όρος “Cherry eye” αναφέρεται στην προβολή αυτού δακρυϊκού αδένα προς τα έξω και χαρακτηρίζεται από μία κόκκινη πρησμένη μάζα στο κάτω βλέφαρο. Θεραπεύεται μόνο με χειρουργείο και αν δεν αντιμετωπισθεί μπορεί να επιφέρει μόνιμη βλάβη στον οφθαλμό ή τον αδένα.
∙ Καρδιακές παθήσεις
∙ Δερματικές παθήσεις